Phytocall MPH 0.5 avec chlorophylle de cuivre

Phyto-Candles MPH 0.5: beurre de cacao, émulsion d'huile de chlorophylle de cuivre (MPH), alginate de potassium, polysaccharide sulfaté de laminaire, cire d'abeille

Phytocall Concentré varech 0.5: beurre de cacao, concentré de varech, alginate de potassium, polysaccharide de varech sulfaté, cire d’abeille.

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La société Asta Bio présente sur le marché russe et international des préparations (immunomodulateurs) de varech et d’algues fucus brunes, des préparations à base de plantes et des cosmétiques aux extraits d’algues.

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Solution d'alcool BAA MPH (dérivé de cuivre chlorophylle), 20 ml

Solution d'alcool MPH (dérivé de cuivre de la chlorophylle)
Ingrédients: dérivés de la chlorophylle dans un complexe lipidique laminaire, alcool éthylique.
MPH - immunomodulateur (inducteur d'interféron),
antioxydant, antiseptique, antiviral et hématopoïétique hautement efficace.

Propriétés physiologiques:
Ils ont une action antiseptique, anti-inflammatoire, cicatrisante et immunocorrective. Stimule la synthèse de l'ADN et de l'ARN. Améliore la phagocytose, augmente le nombre de lymphocytes T activés, stimule la synthèse de l'interleukine-1. Le médicament stabilise les membranes cytoplasmiques et basales. Effet positif sur la numération globulaire, augmentant le contenu en globules rouges et en hémoglobine.

Solution d'alcool MPH (dérivé de cuivre de la chlorophylle)

Ingrédients: dérivés de la chlorophylle dans un complexe lipidique laminaire, alcool éthylique.
Lire à propos de l'état s'inscrire № 77.99.23.3. U.976.2.06 TU 9284-029-57912873-2005

MPH - immunomodulateur (inducteur d'interféron),
antioxydant, antiseptique, antiviral et hématopoïétique hautement efficace.

Indications d'utilisation:
- Dysbiose intestinale.
- Maladies inflammatoires aiguës et chroniques
d'origine bactérienne, virale et fongique (bronchite, maux de gorge, grippe, ARVI, cystite, pyélite, dermatite, furonculose).
- Dermatite, eczéma, neurodermatite, ulcères trophiques.
- Stomatite, paradontose.
- Anémie d'origines diverses.
- Athérosclérose
- Brûlures Varices. Thrombophlébite.
- Processus inflammatoires purulents de la peau et des muqueuses.
- Sinusite, rhinite, sinusite.
- Érosion cervicale. Processus inflammatoires chroniques de la sphère sexuelle.
- prévention et traitement complexe des maladies précancéreuses et oncologiques.

Posologie et administration:
Pour les enfants de 3 à 6 ans, 1 goutte par an de la vie d’un enfant, enfants de 6 à 14 ans, 10 à 15 gouttes, adultes et enfants de plus de 14 ans, 25 à 30 gouttes dans une tasse d’eau 3 fois par jour au cours des repas. Durée de la réception - 1 mois avec un cours répété si nécessaire dans 2-3 semaines. Pour rincer - 1 cuillère à café par verre d'eau, pour l'inhalation - 10-15 gouttes. Pour usage externe: Appliquer avec un coton-tige sur une peau enflammée.

Forme de sortie: Contre-indications:
solution dans des flacons d'intolérance individuelle
avec une capacité de 20 ml. composants d'algues.

Terme et conditions Effets secondaires:
Stockage: Aucun.
2 ans.

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Le procédé d'obtention de dérivés de cuivre chlorophylle

L'invention concerne l'industrie pharmaceutique et concerne un procédé de production de dérivés de cuivre de la chlorophylle. L’objectif de l’invention est d’augmenter l’efficacité du procédé. L'invention concerne le traitement des déchets de matières premières herbacées, une solution éthanolique de complexe lipidique résineux de cuivre chlorique à un pH de 4,0-5,5. Le résultat technique consiste en l’élimination de la production de déchets de médicaments à partir de matières premières végétales. 1 onglet.

L 'invention concerne l' industrie chimique et pharmaceutique, en particulier le traitement de déchets de plantes, et concerne des procédés de production de dérivés de cuivre - chlorophylle utilisés en cosmétologie et en médecine.

Méthodes connues pour la production de dérivés de cuivre-chlorophylle à partir de déchets végétaux, à savoir à partir de déchets d’exploitation forestière (bois vert) et de déchets végétaux en surface de toute matière première à base d’huiles essentielles herbacées (menthe, sauge, géranium, etc.) par extraction de la matière première avec un solvant organique avec de l’essence ou de l’alcool, suivie d’un traitement dérivés de sel de chlorophylle de cuivre. Les procédés connus sont multi-étapes, complexes, ont un faible rendement en produit cible à partir de la matière première, un faible degré de pureté du produit fini obtenu.

La méthode la plus proche du prototype revendiqué (en termes de nombre de signes correspondants) est une méthode permettant d’obtenir des dérivés de la chlorophylle du cuivre à partir de déchets de plantes issus de la transformation de varech en mannitol. La méthode consiste en ce que, comme source de matières premières pour la production de dérivés de la chlorophylle de cuivre (MPH), on utilise la production de déchets de résine de mannitol provenant de laminaires, qui est traitée avec une solution éthanolique de chlorure de cuivre dans un rapport matières premières / chlorure de cuivre égal à 100: (1.0-3.5). La méthode est simple, elle permet d’obtenir le produit visé sous une forme soluble dans l’eau, dans les alcools et dans les alcools, d’augmenter la pureté du MPH, d’assurer l’utilisation rationnelle des déchets issus de la production d’algues. Toutefois, la pureté du produit cible n’est pas suffisante, la matière première des résidus de résine issus de la transformation de l’algue varech contient initialement une quantité insuffisante de dérivés de la chlorophylle qui, lorsqu’elle est soumise à des conditions de transformation sévères, a une incidence importante sur la réduction de la teneur en MPX dans le produit final, ce qui se traduit par la présence de dérivés de chlorophylle. les températures et les pressions dans le traitement des algues contiennent 50% de feoforbid, ce qui est plus éloigné de la chlorophylle native, ce qui modifie les propriétés et de MHP, et des dérivés de chlorophylle à partir d'algues ne contient pas dans la structure de la chlorophylle « in », mais seulement « par ». Dans ce cas, la vitesse de complexation du MPH dans une solution éthanolique de chlorure de cuivre en milieu neutre est insuffisante, ce qui prolonge cette étape du processus. En outre, la base de ressources est limitée.

L’objectif de l’invention est de créer un procédé d’obtention de dérivés de cuivre et de chlorophylle avec un degré de pureté élevé du produit fini, en assurant l’extension de la base de matière première, l’utilisation de matières premières végétales de traitement des déchets et l’accélération du processus de traitement de ces déchets avec du sel de cuivre pour obtenir du MPH.

L'obtention du résultat technique permet d'obtenir un effet positif, qui consiste à utiliser de manière rationnelle le traitement des déchets de matières premières végétales, à améliorer l'environnement et à créer une technologie sans déchets pour le traitement des matières premières. La solution de la tâche et l'obtention d'un résultat technique et d'un effet positif sont dues au fait que, dans le procédé d'obtention de dérivés du cuivre de la chlorophylle en traitant les déchets végétaux avec une solution éthanolique de chlore cuivre, l'utilisation des matières premières de l'herbe du traitement des déchets de la matière première après leur élimination composants hydrophiles de celui-ci, et le traitement des déchets avec une solution éthanolique de chlorure de cuivre est effectué à un pH de 4-5,5.

Son utilisation en tant que matière première pour la production de matières premières herbacées transformées en MPH, après élimination de ses composants hydrophiles, permet d’obtenir le produit cible de haute pureté avec une teneur en MPH jusqu’à 34%. (traces) des produits de dégradation de la phéophytine (a + b). Les déchets sont un complexe lipidique de matières premières herbacées contenant des dérivés de la chlorophylle (a + b) 12-30% de caroténoïdes 360 mg% d'acides gras et de micro-éléments 3-5% de stérols 2-4% Une large gamme d'herbes médicinales telles que tels que l'aconite, la digitale, la morelle, le séné et autres, à partir desquels les industries chimiques et pharmaceutiques extraient des composants hydrosolubles pour la fabrication de médicaments. La méthode permet d’utiliser pour la production de MPH des déchets complexes de matières premières herbacées, et pas seulement des médicaments. Restant après ces déchets des composants hydrophobes, riches en nutriments, ont été jetés dans une décharge. Le complexe lipidique de la matière première herbacée contenue dans les déchets pour la production de MPH n'a pas été utilisé auparavant. Le traitement du complexe lipidique avec une solution éthanolique de cuivre chlorique est effectué à un pH de 4,0-5,5, ce qui permet d'accélérer la réaction de complexation du MPH et de réduire le temps de production. Cette accélération est probablement due au fait que l’acidification de la solution alcoolique de chlore et de cuivre accélère le processus d’ionisation de la molécule de chlorophylle avec la formation de MPH, jusqu’à présent inconnue. Les conditions d'acidification de la solution éthanolique ont été choisies de manière optimale, car avec une diminution du pH inférieure à 4,0, le produit fini était fortement acidifié et l'excès d'acide devait être lavé ou neutralisé, ce qui nécessiterait une intervention chirurgicale supplémentaire. Une augmentation du pH supérieure à 5,5 entraîne une réaction plus lente de la formation du complexe et le processus est prolongé de 10-15 à 30-40 minutes, ce qui n’est pas souhaitable. Le chlorure de cuivre a été choisi parmi les sels de cuivre, avec lesquels la complexation se déroule mieux que d'autres sels, par exemple le sulfate de cuivre. La proportion de matières premières et de chlorure de cuivre dans le procédé reste optimale 100: (1,0-3,5).

Obtenu par la méthode actuelle MPH selon l'institut de recherche R.R.Vreden du ministère de la Santé de la RSFSR, présente de nouvelles propriétés non trouvées dans d'autres produits finis à base de MPH à partir de déchets d'algues ou d'autres déchets de matières premières végétales. MPH du complexe lipidique de matières premières herbacées a des propriétés anti-adhésives. Dans les solutions aqueuses ayant une concentration de 0,31 à 2,5 mg / ml d’activité anti-adhésive dans des expériences de culture cellulaire (fibroblastes pulmonaires, cutanés et nerveux), la monocouche de ces cellules est complètement éliminée. Dans les solutions alcooliques, le MPH à des concentrations de 0,62 à 1,25 mg / ml possède des propriétés anti-adhésives prononcées contre les micro-organismes pathogènes. En raison de cette propriété, le MPH résultant aura un effet de nettoyage et de protection considérablement amélioré, ce qui est important en cosmétologie.

Le MMP résultant des déchets du complexe lipidique de la matière première herbacée est un produit liposoluble, facilement traduisible en alcool et en forme soluble dans l'eau, du vert vif au vert foncé sous la forme d'une pâte ou d'une solution avec une odeur d'herbe. L'exigence de pureté MPH ne permet pas la présence d'ions de cuivre libres.

La méthode consiste en ce qui suit. Les déchets issus de la transformation de matières premières herbacées, telles que des médicaments: aconite, digitale, morelle, séné, etc. après en avoir extrait des composants hydrophiles destinés à la fabrication de médicaments, complexe lipidique des matières premières herbacées, sont lavés à l'eau pour éliminer les traces de solvants et de composants hydrosolubles. Surveiller l'absence de ces traces. Les déchets sont chargés dans un ballon avec un condenseur à reflux et chauffés à 50-60 ° C dans un bain-marie. De l'éthanol à 95-96% est versé dans un ballon séparé et acidifié à pH 4,0-5,5 avec de l'acide chlorhydrique ou citrique à 10%, après quoi du chlore cuivre est ajouté en fonction du rapport matière première et chlore cuivre 100: (1, 0-3,5). Dans le cas de l'obtention en cours de procédé d'un distillat acide d'éthanol, le pH de la solution d'éthanol est vérifié et, si son pH est compris entre 4,0 et 5,5, il est utilisé dans la réaction de formation du complexe avec le chlore et le cuivre. La dissolution est réalisée sous agitation et chauffage au bain-marie à 50-60 ° C jusqu'à dissolution complète des cristaux de cuivre. Après cela, une solution alcoolique acide de chlorure de cuivre est ajoutée au ballon avec le complexe lipidique résiduel de la matière première herbacée et bien mélangée à 70 ° C pendant 5-15 minutes. Le produit acquiert une couleur vert vif. Les caractéristiques spectrales déterminent la fin de la réaction de complexation. La longueur d'onde de la réaction dans la région rouge du spectre est comprise entre 650 et 653 nm. Le rendement du produit fini MPH est de 94,6 à 98,8% avec une teneur en substance nette de 12,8 à 33,8%, en fonction du type de matière première. La disponibilité des ions de cuivre libres est contrôlée selon la méthode modifiée du fonds d'État de l'URSS (édition X).

La masse résultante est refroidie à la température ambiante et la conformité aux exigences du produit fini MPH pour la cosmétologie est vérifiée afin de garantir sa conformité, conformément aux exigences du TU 15-02-009-01-91.

PRI m e R 1. Obtenir MPH à partir de déchets de célanure dans le traitement de la digitaline

Le complexe lipidique de la matière première herbacée, restant après l'extraction du célanure de la digitale, est lavé à l'eau pour éliminer les traces de méthanol et de substances solubles dans l'eau. Surveillez l’absence de traces de méthanol et de glucosides. Après cela, 100 g du complexe lipidique sont placés dans un ballon à reflux et chauffés à 60 ° C au bain-marie. 30 ml d'éthanol à 96% sont versés dans un ballon séparé, acidifiés à pH 5,0 avec de l'acide chlorhydrique à 10%, puis 3 g de cuivre-chlore y sont dissous. La dissolution est réalisée sous agitation et chauffage au bain-marie à 50-60 ° C jusqu'à dissolution complète des cristaux de cuivre. Après cela, une solution éthanolique acide de chlorure de cuivre est ajoutée au ballon contenant les déchets lipidiques et bien mélangée. Le mélange est chauffé à 70 ° C pendant 5 minutes, il prend une couleur vert vif. Environ la fin de la réaction de complexation est jugée par les caractéristiques spectrales, où la longueur d'onde dans le spectre rouge avec le passage complet de la réaction est comprise entre 650 et 653 nm. Le rendement du produit fini sous forme de pâte est de 98,8% avec une teneur en substance pure de 33,8% Le MPH obtenu répond aux exigences de la spécification technique pour son utilisation en cosmétologie.

Les données présentées dans le tableau.

PRI mme 2. Obtention de MPH de la production de déchets d'allapinine lors du traitement de l'acacite de Belousta.

Le complexe lipidique restant après avoir extrait la fraction hydrosoluble d'allapinine de l'aconite et éliminé par distillation le solvant éthanol est lavé à l'eau tiède à 30-40 ° C pour éliminer les traces d'allapinine, et l'eau est surveillée pour détecter l'allapinine. 100 g du complexe lipidique lavé sont chargés dans un ballon à reflux et chauffés à 50-60 ° C. Dans un ballon séparé, on verse 20 ml de distillât acide d'éthanol à 95,5% pH 5,0 et on y dissout 2 g de chlorure de cuivre sous agitation à 50-60 ° C. La solution alcoolique acide de chlorure de cuivre résultante est versée dans le complexe lipidique chauffé et soigneusement mélangée. Le mélange est chauffé à 70 ° C pendant 10 minutes. Le mélange a une couleur verte. Le rendement du produit fini est de 95,6% de la matière première avec une teneur en MPH sur une substance pure de 25,5% Le produit fini répond aux exigences du MPH pour une utilisation en cosmétologie.

Données de test présentées dans le tableau.

PRI m e R 3. Obtention de MPH à partir de déchets solasodina lors du traitement de morelle.

Le complexe lipidique d'herbe de morelle, restant dans le processus comme déchet après élimination du solvant de l'alcool isopropylique, est préalablement lavé à l'eau pour éliminer les traces d'alcool isopropylique et de substances solubles dans l'eau. Effectuer le contrôle de l'eau de lavage. Après cela, on introduit dans un ballon à reflux 100 g du complexe lipidique et on chauffe à 50-60 ° C au bain-marie. Dans un ballon séparé, on verse 15 ml d'éthanol à 96%, acidifie à pH 4,0 par de l'acide citrique, dissout 1,5 g de chlorure de cuivre sous agitation et chauffage au bain-marie jusqu'à dissolution complète du sel. La solution éthanolique acide de cuivre chlorique résultante est ajoutée aux déchets lipidiques et mélangée soigneusement. Le mélange est chauffé à 70 ° C pendant 10 minutes avant de le teindre en vert. Le rendement du produit fini est de 95,6% avec une teneur en MPH de 12,8% sur la substance pure Le contrôle de la conformité du produit fini aux exigences des spécifications techniques pour la cosmétologie.

Les données présentées dans le tableau.

PRI m e R 4. Obtention de MPH à partir de déchets de feuilles de séné issus de la production d'anthrasennine.

Le complexe lipidique résiduel de la matière première herbacée, après traitement et élimination de l'anthrasénine, est lavé à l'eau à partir de traces d'essence et de substances solubles dans l'eau. Effectuer le contrôle de l'eau de lavage. Après cela, on introduit dans un ballon à reflux 100 g du complexe lipidique et on chauffe à 50-60 ° C au bain-marie. Dans un ballon séparé, on verse 10 ml d'éthanol à 96% et acidifie à pH 5,5 avec de l'acide chlorhydrique à 10%. Ajoutez ensuite 1,0 g de cuivre chlorique et dissolvez-le en chauffant et en agitant. La solution d'éthanol acide résultante de cuivre chlorique est chargée dans un ballon contenant des déchets lipidiques et la réaction de complexation est effectuée par chauffage à 70 ° C pendant 15 minutes. Le mélange devient de couleur verte. Le rendement du produit fini est de 94,6% avec une teneur en MPH sur une substance pure de 14,2% Le produit est conforme aux exigences des spécifications techniques pour son utilisation en cosmétologie.

Les données présentées dans le tableau.

Les procédés de préparation de MPH sous forme d'alcool, d'huile ou de solutions aqueuses pour l'utilisation de MPH en cosmétologie sous différentes formes de produits sont les suivants.

PRI m e R 5. Méthode de préparation du MPH sous forme de solution alcoolique.

1 g de pâte MPH, obtenue par le procédé proposé, dissous dans 50 ml d'éthanol lorsqu'il est chauffé à 40-50 environ avec et sous agitation. La solution refroidie est filtrée sur un filtre en nylon. Recevez une solution alcoolique MPH, correspondant au 15-02-009-01-91.

PRI m e R 6. Méthode de préparation du MPH sous la forme d'une solution d'huile.

On dissout 1 g de pâte MPH, obtenue par le présent procédé, dans 30 à 50 g d'huile végétale désordonnée en agitant et en chauffant au bain-marie à 40-50 ° C. La solution refroidie est filtrée sur un filtre en nylon. La solution MPH obtenue correspond au TU 15-02-009-01-91.

PRI m e R 7. Méthode de préparation du MPH sous forme de solution aqueuse.

Pour la préparation d'une solution aqueuse de MPH, effectuer la réaction de saponification. La pâte MPH est saponifiée pendant 1 à 2 heures à 60-70 ° C avec du sodium alcalin (solution aqueuse à 10% d’alcali) sur la base de 1 g de pâte à 0,02-0,03 g de NaOH. Après saponification, de l'eau tiède est ajoutée progressivement à la pâte sous agitation dans un rapport de 1: 2. La masse résultante est complètement dissoute dans l'eau. La solution est filtrée sur un filtre en nylon et détermine le contenu de la substance pure. La solution aqueuse résultante MPH est conforme au TU 15-02-009-01-91.

Les données du prototype sont également présentées dans le tableau.

Les exemples 1 à 4 et les données du tableau montrent que le procédé revendiqué d’obtention de dérivés de cuivre de la chlorophylle permet d’obtenir le produit cible à partir des déchets de matière première végétale du complexe lipidique de la matière première herbacée après en avoir extrait des composants hydrophiles à haute teneur en produit pur (12,8 à 33,8%). son rendement élevé en charge est compris entre 95,6 et 98,8% et permet d’accélérer le processus de complexation du MPH dans une solution éthanolique de chlore cuivre à pH 4,0-5,5, ramenant ainsi l’opération technologique de 30 à 40 minutes (prototype) à 5- 15 min, c'est-à-dire vous permet d'accélérer de 2 à 3 fois. Dans ce cas, le MPH obtenu par le présent procédé présente des propriétés anti-adhésives inattendues, offrant de nombreuses possibilités d'utilisation du MPH en cosmétologie et en médecine.

Le produit cible peut facilement être transformé d’une pâte en une forme soluble dans l’eau, dans l’alcool ou dans l’alcool (exemples 5 à 7).

La méthode proposée prévoit l’utilisation de matières premières pour le traitement des déchets et leur transformation en un produit utile. L’utilisation rationnelle des déchets, qui est un déchet de plusieurs tonnes jeté dans une décharge, dans des usines de produits chimiques et pharmaceutiques, fournit un processus complet pour le traitement des matières premières de l’herbe. L’expansion de la base de ressources grâce à l’utilisation des déchets proposés assurera la production ininterrompue de MPH requise dans les industries cosmétique et pharmaceutique.

PROCEDE D'OBTENTION DE DERIVES DE CUIVRE DE CHLOROPHILLE, comprenant l'extraction d'un médicament à partir de matières premières végétales et le traitement de ses déchets de production, un complexe lipidique, une solution éthanolique de chlore cuivre, caractérisé par le fait qu'ils utilisent un traitement de déchets de matières premières herbacées, et que le traitement est effectué à pH 5,0.

MM4A Résiliation anticipée d'un brevet en raison du non-paiement de la taxe due pour maintenir le brevet en vigueur

Date de résiliation du brevet: 30.06.2009

http://www.findpatent.ru/patent/203/2034556.html

Produits d'origine algale en pratique médicale. Additif prophylactique pour le traitement des aliments "Dérivés de la chlorophylle du cuivre" (partie 2)

Au cours des dernières années, l'un des additifs alimentaires biologiquement actifs les plus prometteurs est le complément alimentaire CUIVRE «CHLOROPHYLLE DÉRIVÉ DU CUIVRE». C'est un produit du traitement des algues avec une préservation maximale de toutes ses qualités. Le processus technologique principal: extraction des matières premières à une température de 50-60 ° pendant une heure. Il en résulte un complexe lipidique (résine) contenant de la chlorophylle et ses dérivés, des caroténoïdes, des graisses et des acides gras polyinsaturés dotés de propriétés uniques (par exemple, l'acide arachidoïque possède des propriétés oncoprotectrices), des stérols végétaux, des micro-éléments et des vitamines hydrosolubles (26). Ce complexe, à son tour, est traité avec une solution de cuivre au chlore à une température de 60-70 ° C - il s'avère que la pâte de MPH, à partir de laquelle, prépare à son tour diverses formes de MPH - eau, huile, alcool. Pour la production de MPH, on peut également utiliser ce type de matière première, comme les verts des conifères (3).

En Russie, la dénomination "Dérivés de la chlorophylle du cuivre" est utilisée pour ce complément alimentaire. Dans la liste des additifs alimentaires dont l'utilisation est autorisée dans la production alimentaire, le registre SanPiN 2.3.2.560-96 (Moscou –1997) est enregistré sous le nom de «Complexe de chlorophylle de cuivre» CHLOROPHYLLES DU CUIVRE. Code E 141. Dans les sources anglophones, il s’appelle chlorophylline, sel de sodium et de cuivre de la chlorophylle, cuprofiline.

MPH peut être présenté sous la forme de trois formes:

Soluble dans l'eau - sodium-cuivre-chlorophylline
Soluble dans l'alcool - cuivre-feoforbid
Liposoluble - Feoforbid de cuivre

Une solution aqueuse (sodium-cuivre-chlorophylline) est préparée à base de cuivre-feoforbide. Étant donné que les formes alcooliques et liposolubles sont représentées par le cuivre-feoforbid et ont reçu un score plus élevé en raison d’une activité biologique plus élevée, nous présentons l’analyse de la structure chimique du cuivre-feoforbid.

Le précurseur chimique de toutes les porphyrines naturelles (chlorophylle, hème, cytochromes, etc.) est la protoporphyrine-9. La chlorophylle et ses dérivés - pigments sont des porphyrines avec deux substituants carboxyle. L'hydrolyse de la liaison éther phytol de chlorophylle conduit à la formation de chlorophyllide (chlorophyllide dépourvu d'atome de métal, connu sous le nom de feoforbid) (17). Le phéophorbide traité avec de l'acétate de cuivre ou du chlorure de cuivre donne l'analogue de cuivre de la chlorophylle (9) - dérivés du cuivre de la chlorophylle (MPH). Le cuivre-feoforbide est très résistant: les ions cuivre ne sont pas éliminés des complexes de porphyrine, même sous l'action de l'acide chlorhydrique concentré. Les ions de cuivre bivalents inclus dans le cycle de la porphyrine ont un nombre de coordination de 4. Ces capacités de coordination sont occupées par des liaisons avec les atomes d'azote du cycle de la porphyrine, de sorte que les complexes de porphyrines avec ces métaux ne peuvent pas attacher de ligands supplémentaires, quelle que soit la structure du complexe de porphyrine. Les métalloporphyrines biologiquement actives (y compris la chlorophylle) ne remplissent leurs fonctions que lorsqu'elles sont associées à des molécules protéiques et lipidiques. Par conséquent, leur capacité à former des extracomplexes est l’un des principaux. Elle est déterminée par le nombre et les propriétés des liaisons de coordination libres de l’atome de métal central qui ne sont pas occupées par la liaison avec les atomes d’azote du cycle de la porphyrine (9). Les chlorophylles forment des complexes avec des protéines in vivo et peuvent être isolées sous cette forme (17).La molécule d'hémoglobine a une structure similaire. En parallèle, en étudiant la structure chimique de la succinate déshydrogénase (LDH) - l'enzyme principale du cycle de la respiration tissulaire chez l'homme, il est possible de noter leur relation extrêmement étroite. Tous appartiennent au groupe des chromoprotéines (une classe de protéines complexes).

Le cuivre-feoforbide a fondamentalement un cycle de porphyrine avec un atome de métal au centre, dans ce cas un atome de cuivre qui est coordonné aux atomes d'azote. Les atomes de métal inclus dans le noyau forbin de la métalloporphyrine confèrent à la molécule différentes propriétés, notamment une capacité différente à former des composés complexes mélangés, des ligands supplémentaires (9). L'introduction d'un atome de métal dans la molécule de dérivé de chlorophylle entraîne une augmentation de son activité biologique.

Le choix de l'atome de cuivre est dû à la forte activité biologique de ce métal, notamment anti-inflammatoire (2). La relation chimique entre la chlorophylle, l'hémoglobine et la SDH ouvre de nombreuses possibilités pour l'utilisation de préparations de chlorophylle en médecine.

Le produit - MPH-paste contient jusqu'à 25% en matière sèche de dérivés de la chlorophylle sans befitol (feoforbidy "a" et "b", chlore, pays d'origine), de la feofitine de cuivre et de la résine de cuivre (abietic, dehydroabietic, isopimaric, etc.)..) et acides gras (acides oléique, linoléique, lignocérique, palmitique, etc.) (3).

La chlorophylline forme des composés complexes avec les protéines et leurs produits de dégradation dans l'intestin (6). Ces complexes ont probablement un effet biologique lorsqu'ils sont absorbés dans le sang. Tous les chlorophyllprotéides, y compris le MPH, ne pénètrent pas dans le corps lorsqu'ils se retrouvent dans le corps humain, mais ne se désintègrent pas, ne sont pas absorbés dans l'intestin. La majeure partie est excrétée sous forme de produits de décomposition sous forme de bactéries intestinales sous forme inchangée, mais une petite partie est excrétée dans l'urine sous forme de produits de décomposition des porphyrines (5).

Selon les conclusions de l’Institut de recherche sur la nutrition de l’Académie des sciences médicales de Russie, l’apport quotidien en dérivés de cuivre de la chlorophylle dans le corps humain ne devrait pas dépasser 15 mg / kg de poids corporel. L'apport réel de MPH à la dose habituelle est inférieur de deux ordres de grandeur à la quantité établie.

Au cours de l'application en pratique clinique et de laboratoire, les données sur les réactions toxiques indésirables au MPH n'ont pas été identifiées.

RÔLE ET LIEU DES DÉRIVÉS DE CUIVRE DE LA CHLOROPHILLE CHEZ LES AUTRES SUBSTANCES BIOLOGIQUEMENT ACTIVES (SUBSTRATS) DU CORPS HUMAIN

La structure chimique des chlorophylles de cuivre sont des porphyrines métalliques qui, comme les porphyrines de fer (par exemple, l'hème), appartiennent au groupe des hémoprotéines. Le groupe des hémoprotéines comprend l'hémoglobine et ses dérivés, la myoglobine, les protéines et les enzymes contenant de la chlorophylle (tout le système cytochrome, la catalase et la peroxydase). Toutes contiennent des porphyrines de fer (ou de magnésium, ou de cuivre) structurellement similaires en tant que composant non protéique, mais la structure et la composition des protéines diffèrent, garantissant ainsi la diversité de leurs fonctions biologiques (5). Les hémoprotéines et les flavoprotéines constituent une sous-classe de chromoprotéines appartenant à la classe des protéines complexes. Les chromoprotéines sont dotées d'un certain nombre de fonctions biologiques uniques. Elles sont impliquées dans des processus vitaux fondamentaux tels que la photosynthèse, la respiration cellulaire et l'organisme entier, le transport de l'oxygène et du dioxyde de carbone, les réactions d'oxydoréduction, etc. (5).

Dans les processus de la respiration cellulaire, c'est-à-dire des représentants de la classe des chromoprotéines tels que les cytochromes, l'ubiquinone, l'hème, le succinate déshydrogénase participent à l'oxydation biologique. Comme il a été montré ci-dessus, la structure chimique du MPH est très proche de celle des participants à la respiration tissulaire énumérés et, avec raison, nous pouvons supposer que leurs fonctions biologiques sont aussi proches, c'est-à-dire que le MPH est impliqué dans les processus de respiration cellulaire.

Déterminer l'emplacement du MPH dans le système de composés bioorganiques est très important. Par conséquent, l'attribution du MPH à la classe de chromoprotéines nous donne le droit de tirer parti de la disposition du Programme international sur la sécurité chimique (IPCS) conjointement avec le comité mixte FAO / OMS des additifs alimentaires, qui stipule: "tout additif alimentaire, se désintègrent complètement dans le produit ou le tube digestif en substances alimentaires ou faisant partie du corps, peuvent être évalués de façon satisfaisante... sur la base de principes uniquement biochimiques et études métaboliques... "(30).

Les représentants de la classe chimique des porphyrines et des dérivés des porphyrines sont largement utilisés et étudiés en chimie et en physique appliquées. L’étude de ces composés chimiques est une nouvelle direction prometteuse à ce stade de développement de la science.

L’usage répandu des porphyrines, y compris naturelles, dans la chimie, l’industrie alimentaire et la médecine a soulevé la question de la mise au point de nouvelles méthodes efficaces de préparation, car celles-ci reposent principalement sur l’extraction de ces composés à partir de matières premières d’origine végétale ou animale (muscle, sang, urine). On sait que les porphyrines sont largement répandues dans la nature parmi les microorganismes, où elles remplissent diverses fonctions biochimiques, participant aux processus de la photosynthèse, de la respiration, de la réduction des sulfates, de la méthanogénèse et à d’autres (8).

L'introduction de porphyrines biologiquement actives exogènes dans des cellules en culture a entraîné une inhibition plus importante de l'activité mitotique de 2 à 4 fois et une augmentation du cycle de la première division cellulaire de 1,5 à 3 fois par rapport à l'effet du rayonnement. Le délai de prolifération donnait apparemment plus de temps pour la réparation des dommages, ce qui a été réalisé en réduisant le niveau d'aberrations chromosomiques, en formant des colonies morphologiquement pleines et en augmentant le niveau de survie global. En général, il a été constaté que des composés individuels appartenant à la classe des porphyrines stimulent efficacement la réparation après irradiation de cellules et de tissus endommagés, y compris lors d'une irradiation prolongée (38).

Etude de porphyrines naturelles en médecine expérimentale
Les possibilités d'utilisation des sels de chlorophylle en pharmacologie, dans la pathologie du système nerveux central, la tumorigenèse, l'athérosclérose, les maladies de la peau et la pathologie pulmonaire ont été étudiées.

Cannon-GB a montré les promesses et l’importance de l’utilisation des porphyrines. Les développements dans ce domaine de la médecine se sont intensifiés au cours de la dernière décennie. Trois domaines de la médecine présentent un intérêt particulier pour l’utilisation des porphyrines en clinique: la thérapie photodynamique du cancer, les maladies hématologiques (y compris la porphyrie) et le traitement de diverses formes d’ictère. L'efficacité de l'utilisation des porphyrines dans les aspects cliniques et pharmacologiques est comparée à l'utilisation des liposomes. Cela fait référence à la voie d'administration du médicament et à son élimination dans le corps. Actuellement, il est question de créer de nouvelles formes posologiques de «porphyrine». La biodistribution, la stabilité, la liaison et la toxicologie des porphyrines sont à l'étude (46).

Marks-GS a montré que les métalloporphyrines, en particulier les porphyrines de zinc et de cobalt, sont impliquées dans les processus métaboliques de l'hème oxygénase et participent à la formation du phénomène neurophysiologique d'excitation prolongée de l'hypothalamus (42).

Ces dernières années, l'introduction de porphyrines dans le corps a été largement utilisée pour le traitement photochimique des tumeurs. En raison de la faible sélectivité des porphyrines, elles s'accumulent dans diverses cellules, y compris les lymphocytes, qui sont localisées en quantités importantes dans les zones touchées irradiées (37).

Park-KK et al ont démontré l'activité chimiopréventive de la chlorophylline, des sels de sodium et de cuivre de la chlorophylle dans une expérience contre la tumorigenèse provoquée par le benzpyrène et ses dérivés chez la souris. La chlorophylline a été administrée à une dose de 15 mg / kg de poids corporel au moyen d'une sonde 30 minutes avant l'application locale d'un agent cancérogène sur la peau. La chlorophylline était rapidement distribuée dans la peau et d'autres tissus du corps, entraînant une diminution de la fréquence et de l'incidence du cancer de la peau chez la souris. L'auteur en conclut que la chlorophylline est un agent potentiellement chimio-préventif (39).
La chlorophylle et la chlorophylline - les sels de chlorophylle solubles dans l’eau ont une activité antimutagène contre la carcinogenèse causée par des amines hétérocycliques et des aflatoxines. L’expérience a été menée sur des rates auxquelles on a ajouté de la chlorophylline dans les aliments, à raison de 1% du poids de la ration journalière pendant 54 semaines.En même temps, les rats recevaient un agent cancérigène à l’intérieur du groupe de contrôle et ne donnaient pas de chlorophylline.Les résultats montraient une diminution significative de l’incidence des tumeurs mammaires et des tumeurs grasses. les intestins chez les animaux qui ont reçu de la chlorophylline (43).

Vlad-M et all en 1995 aux États-Unis ont démontré l'efficacité de la cuprophylline chez le rat atteint d'athérosclérose expérimentale. Chez les rats nourris avec des aliments riches en lipides, une augmentation statistiquement significative du cholestérol, des lipides et des triglycérides a été enregistrée. Un groupe d'animaux traités comme athérosclérose expérimentale a reçu 90 grammes de cuprofilline. Chez ces animaux, une diminution statistiquement significative des indices de lipides sanguins a été observée, ainsi qu'une diminution de la concentration de cuivre dans le sang, par rapport au groupe des animaux non traités. De plus, l'auteur note que chez les animaux traités à la cuprophylline, l'infiltration graisseuse de l'aorte était minimale par rapport au groupe témoin (40).

Lors de l'étude des effets du MPH sur l'exemple d'un modèle d'alvéolite fibrosante à l'Institut de recherche en pneumologie du ministère de la Santé de la Fédération de Russie chez des animaux (utilisant des rats comme exemple) traités avec le MPH en tant qu'agent thérapeutique, les différences significatives significatives suivantes ont été détectées chez les animaux témoins (non traités): la formation de tissu conjonctif dans les poumons n'a pas été détectée histologiquement; les valeurs normales des indices de poids pulmonaire et cardiaque sont restées, l'augmentation du poids corporel correspond à la norme d'âge; l'hypertrophie du ventricule droit du coeur et des glandes surrénales est beaucoup moins prononcée; augmentation de l'activité fonctionnelle des macrophages alvéolaires. Les chercheurs envisagent de stimuler la prolifération de l'épithélium broncho-alvéolaire en réduisant les effets néfastes des métabolites de l'oxygène actif déclenchés par la bléomycétine sur le parenchyme pulmonaire résultant de la manifestation des propriétés antioxydantes de MPX (12).

La littérature décrit un effet bactériostatique, virus-acide (25), bactéricide (15), antifongique (15) prononcé du MPH. Parmi les microorganismes sensibles, des flores à Gram positif et négatif, des champignons aérobies et anaérobies, ressemblant à des levures et filamenteux sont présentes (15). En conséquence, il y a un effet anti-inflammatoire prononcé du MPH (15.26).

Le mécanisme de l'action antimicrobienne du MPH est assuré par une puissante stimulation de la phagocytose 3 à 5 fois et par des cations du cuivre actifs, renforcés par l'influence de l'alcool - avec la forme alcoolique de la substance (15). Ce mécanisme ne peut avoir lieu qu'in vivo.

Les études microbiologiques de MPH - solutions aqueuses, liposolubles et alcooliques (33) sont décrites en détail. Les MPH liposolubles ont un effet antimicrobien à des concentrations de 1 à 4 mg / ml et sont particulièrement actifs contre les bactéries à Gram positif (staphylocoques, microcoques, bacilles, sarcines). Le MPH soluble dans l'eau a présenté une activité antimicrobienne à des concentrations plus élevées, à la fois en ce qui concerne la microflore gram-négative (16 mg / ml) et contre les bactéries gram-positives (2-8 mg / ml). En général, les microorganismes à Gram négatif (Escherichia coli, Salmonella et les pseudomonades) étaient plus résistants aux effets du MPH, alors que leur croissance n’était inhibée qu’à des concentrations de 4 à 16 mg / ml. En ce qui concerne l'activité antimicrobienne d'une solution d'alcool à 96% avec du MPH, l'alcool permet une stérilisation complète à froid du matériau de suture traité. L'effet bactériostatique des pansements imprégnés d'une solution d'alcool à 50% avec du MPH est potentialisé en raison de l'effet synergique des médicaments (33).

Les propres études sur l'activité antimicrobienne du MPH, produites par le combinat expérimental d'algues d'Arkhangelsk, ont été effectuées au département de microbiologie de la Northern State Medical University sous la supervision du chef de département, MD, le professeur T.Bazhukova. L'activité antibactérienne est démontrée par des solutions alcooliques de MPH à une concentration de 6,5 g / l et 19 g / l et, à mesure que la concentration de la substance active augmente, il se produit une augmentation de l'activité. Les médicaments solubles dans l'eau et dans les graisses n'avaient aucun effet antibactérien. Les concentrations de MPH dans nos études et dans la littérature sont comparables. La littérature fournit des données sur l'activité antibactérienne du MPH sans indiquer le pourcentage de principe actif (15,19,25,26), à de rares exceptions près (33). À notre avis, une explication de la différence entre ces efficacités antimicrobiennes in vitro et celles obtenues in vivo réside dans le mécanisme d'action du MPH.

Les métalloporphyrines biologiquement actives (y compris la chlorophylle) ne remplissent leurs fonctions que si elles sont associées à des molécules protéiques et lipidiques (9). L'activité antimicrobienne, antifongique et même antivirale des préparations à base d'algues est assurée par les flavones, d'une part, et par une stimulation vive de la protection phagocytaire, de l'autre (14).

En d'autres termes, l'effet antibactérien in vivo, en plus de l'activité antibactérienne réelle, est fourni par la stimulation de la phagocytose, confirmée par nos recherches. L'activité des immunocytes est quant à elle fournie par le support métabolique fourni par le MPH. In vitro, cette synergie de MPH et d'immunocytes est absente.

Ainsi, les données expérimentales nous permettent de prédire le champ d'application du MPH en pratique clinique dans un avenir proche:

DOMAINES D'APPLICATION POTENTIELS DE DÉRIVÉS DU CUIVRE DANS LA CHLOROPHYLLE

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